微波和超声波作为两种重要的场强化技术，在固相多肽合成（SPPS）中展现出显著优势，通过不同的作用机制提升合成效率、纯度和产率。
1、微波辅助固相多肽合成
微波技术通过快速、均匀的加热方式显著缩短反应时间。在90℃条件下，氨基酸偶联反应可在1.5-20分钟内完成，相比传统方法（超过30分钟）效率提高2-4倍。微波辐射能够有效促进大位阻氨基酸（如缬氨酸、异亮氨酸）的偶联，解决空间位阻问题。例如，采用微波辅助合成含Aib（α-氨基异丁酸）和N-甲基丙氨酸的困难序列多肽，可在2-3小时内完成，纯度达86%-95%。
微波技术特别适用于复杂多肽的合成，如含二硫键的环肽依替巴肽，通过全自动微波辅助工艺可实现千克级生产，符合cGMP规范。微波辅助SPPS还能显著降低氨基酸使用当量和溶剂消耗，符合绿色化学趋势。
2、超声波辅助固相多肽合成
超声波技术通过空化效应促进反应进行。空化现象产生的瞬间高压和高温环境能够打开化学键，加速反应速率。超声处理可显著提高传质传热效率，使反应时间缩短至传统方法的十分之一。超声波辅助SPPS（US-SPPS）能够合成长达44个氨基酸的多肽，在节省材料和反应时间方面表现优异。
超声波技术特别适用于困难序列的合成，通过不断剥离相界面聚集的底物，暴露新的反应表面，有效促进反应进行。1995年，Anuradha M V等采用超声波研究Boc-氨基酸的锌盐和Merrifield树脂的成酯反应，将原本24小时的反应时间缩短至45分钟。
3、技术对比与综合应用
微波和超声波在作用机制上存在差异：微波主要通过偶极旋转和离子传导实现快速加热，而超声波则依赖空化效应和机械振动促进反应。两种技术都能显著缩短反应时间、提高产率和纯度，但微波在高温反应（110℃以上）中表现更优，而超声波在温和条件下也能有效促进反应。
在实际应用中，两种技术可结合使用，形成更高效的合成策略。微波-超声波协同作用能够进一步提高反应效率，为多肽药物研发和生产提供更优解决方案。
