一、多肽的化学本质与生物功能
多肽是由氨基酸通过肽键连接而成的生物活性分子，在药物研发、免疫学研究和生物材料制备等领域发挥着日益重要的作用。作为一种介于小分子化药与生物大分子之间的独特存在，多肽具有较高的靶向特异性和良好的安全性谱系，在治疗代谢疾病、肿瘤、感染性疾病等方面展现出不可替代的优势。截至2025年，全球已获批上市的多肽类药物超过80种，年市场规模已突破1000亿美元。
从化学结构来看，多肽分子通常由2至50个氨基酸残基组成，以酰胺键（即肽键）连接形成线性或环状骨架。其生物活性高度依赖氨基酸的序列、构型以及空间排布，这对其化学合成提出了精准而严苛的要求。1963年，Bruce Merrifield固相多肽合成法（SPPS），实现了多肽合成的自动化与规模化，被誉为多肽化学发展史的里程碑。历经六十余年的发展与革新，多肽合成技术已朝着更高效、更绿色、更智能的方向持续演进。
二、多肽合成核心技术：从传统方法到自动化装备
1、固相合成法与液相合成法的比较
多肽的化学合成主要分为液相合成法（LPPS）和固相合成法（SPPS）两大技术路线，二者各有优势与应用场景。
（1）液相合成法是最早建立的多肽合成方法，在均相溶液中进行氨基酸的缩合反应。该方法的优势在于产物纯度较高，每步缩合产物可通过结晶或洗涤去除副产物，因此适合短肽的精准合成。1965年中国科学家正是采用液相法成功合成了结晶牛胰岛素，标志着我国在多肽合成领域达到了先进水平。然而，液相法存在操作烦琐、每步反应后均需分离纯化的缺陷，收率随肽链延长而明显下降，在多肽药物规模化生产中逐渐被固相合成法所取代。
（2）固相合成法将目标肽的第一个氨基酸的羧基以共价键形式锚定在固相载体（如聚苯乙烯树脂）上，以该氨基酸的氨基为合成起点，逐步偶联经保护的相邻氨基酸，形成肽键。
SPPS的主要优势在于：反应产物因共价连接于树脂而可通过过滤法回收，并洗涤除去未反应物，操作简便，易于规范化和机械化。目前，绝大多数市售多肽均采用固相合成法制备，且已实现工业化自动化合成。
在保护基策略方面，SPPS主要采用Boc/Bzl和Fmoc/t-Bu两种体系。其中，Fmoc/t-Bu策略因脱保护条件温和（使用哌啶溶液，避免强酸切割），对敏感的氨基酸序列破坏较小，已成为当前最主流的固相合成方案。
2、核心合成设备：以缔仑生物为例
自动化合成设备是多肽技术产业化落地的关键载体。以北京缔仑生物科技有限公司为例，该公司成立于2012年，是一家集多肽固相合成设备的研发、制造、销售、安装、培训、技术支持和维修保养服务于一体的全链条服务型企业。缔仑生物自主研发的固相多肽合成仪、多肽裂解仪等核心设备，目前已成功构建覆盖多肽研发—中试放大—工业化生产全链条的合成仪器矩阵。
多肽合成仪在合成过程中，反应体系的充分混合是保证反应效率和产物纯度的关键环节。缔仑生物的合成仪在混匀模式上提供了涡旋振荡和氮气鼓泡两种先进技术：涡旋振荡通过精密控制的机械振动产生连续的旋涡运动，增强溶液的剪切力以保证反应均匀；氮气鼓泡则通过气体搅动实现温和混合，适合对剪切力敏感的反应体系。多通道多肽合成仪的引入，使得多肽合成实现了从手动操作到全自动程序的跨越，研究人员只需设定合成序列，仪器即可自动完成脱保护、偶联、洗涤等循环步骤，显著提升了合成通量。
